Nhạc sĩ Đức Huy sinh ra trong một gia đ́nh không được khá giả. Ông có cuộc sống không ổn định nhưng từ ngày nhỏ nam nhạc sĩ đă thể hiện niềm đam mê mănh liệt với âm nhạc.
Tài năng âm nhạc của ông được người anh họ Nguyễn Tuấn Khanh phát hiện và đào tạo khi mới 15 tuổi. Dưới sự hướng dẫn của người anh họ, Đức Huy sớm biểu hiện khả năng âm nhạc.
Năm 1963, ngay khi c̣n đang học Trung học, nam nhạc sĩ đă được một ban nhạc trẻ nhà nghề Les Vampires mời tham gia với vai tṛ nhạc công.
Sau khi tốt nghiệp Trung học, Đức Huy thi vào Đại học Văn khoa (Sài G̣n), khoa Văn chương Anh. Thời gian sinh viên, ông tham gia nhiều ban nhạc trẻ như Crazy Boys, Revolution, Strawbery Four và bắt đầu sáng tác. Năm 1972 tốt nghiệp đại học, ông nhận được lệnh động viên nhập ngũ. Trong thời gian tham gia quân ngũ, Đức Huy vẫn tiếp tục sáng tác và tham gia biểu diễn.
Năm 1975, sau di cuộc di tản, nam nhạc sĩ sinh năm 1947 thất lạc gia đ́nh và đến Hoa Kỳ. Nhờ tiếng tăm chơi nhạc khi c̣n ở Việt Nam, nên qua giới thiệu của một người Hàn Quốc, ông gia nhập giới chơi nhạc San Francisco, vừa hát vừa đàn cho một ban nhạc ở khu phố Tàu. Ông cũng theo học thêm một thời gian về nhạc căn bản và ḥa âm tại trường San Francisco City College.
Tại đây, nhạc sĩ Đức Huy dần dần bước trên con đường âm nhạc chuyên nghiệp. Ông cùng ban nhạc biểu diễn trên một chiếc du thuyền, đi khắp Tahiti, Caribe, Jamaica, Mexico trong 4 năm.
Những năm đi khắp mọi nơi chơi nhạc, Đức Huy đă sáng tác được nhiều bài hát và trở thành bất hủ một thời. Các bài hát do ông sáng tác đều có cấu trúc chặt chẽ, lời lẽ b́nh dị, ngắn gọn mà sâu sắc. Kết hợp với đó là giai điệu nhẹ nhàng và dễ thấm.
Một số bài hát gắn liền với tên tuổi của nhạc sĩ Đức Huy là: Đừng xa em đêm nay, Yêu em dài lâu, Và tôi cũng yêu em, Bài hát t́nh yêu, Thêm một lần nữa, Trái tim ngục tù, Và con tim đă vui trở lại, Như đă dấu yêu,...
Từ năm 2004, nam nhạc sĩ bắt đầu về Việt Nam biểu diễn. Ông cũng bắt đầu xuất hiện nhiều trong các chương tŕnh ca nhạc lớn. Ngoài ra, nhạc sĩ Đức Huy c̣n được mời làm giám khảo những cuộc thi như Gương mặt thân quen, Bước nhảy hoàn vũ, Tuyệt đỉnh bolero...
Trong chương tŕnh Gương mặt thân quen, nhạc sĩ Đức Huy đă lại lại ấn tượng sâu đậm bởi những nhận xét chuẩn chuyên môn. Tại chương tŕnh này, các nghệ sĩ tham gia sẽ hoá trang và biểu diễn, bắt chước các nghệ sĩ Việt Nam hoặc quốc tế, hay các nhân vật hư cấu trong bộ phim sao cho giống nhân vật nhất có thể. Sau mỗi chương tŕnh, thí sinh sẽ được ban giám khảo cho điểm.
Nhận được sự tin tưởng từ ban tổ chức, Đức Huy nhận được lời mời ngồi ghế nóng 5 mùa liên tiếp. Sau mỗi phần tŕnh diễn của các nghệ sĩ, nam nhạc sĩ đều đưa ra những lời nhận xét chính xác kể cả về chuyên môn lẫn tŕnh khiến làm khán giả thán phục.
Nam nhạc sĩ đă nhận được đề cử cho giải Gương mặt nghệ sĩ ấn tượng của VTV khi ngồi ghế giám khảo của Gương mặt thân quen.
Ở các chương tŕnh khác như Bước nhảy hoàn vũ, Tuyệt đỉnh bolero, Người hát t́nh ca, Hăy nghe tôi hát, Tiếng hát măi xanh, Ai sẽ thành sao nhí.... nam nhạc sĩ kỳ cựu cũng chiếm cảm t́nh của khán giả v́ những nhận xét thẳng thắn mà vẫn nhẹ nhàng, sâu sắc cùng cách nói chuyện dí dỏm.
Sau nhiều năm qua lại giữa Việt Nam và Mỹ, Đức Huy quyết định đă về định cư hẳn tại quê nhà và tái hôn với một cô gái kém 44 tuổi vốn là fan hâm mộ ông.
Là một trong nhạc sĩ nổi tiếng nhất của ḍng nhạc hải ngoại, Đức Huy lại khá kín tiếng trong chuyện t́nh cảm. Năm 1989, Đức Huy gặp Thảo My và 2 năm sau th́ trở thành vợ chồng. Chuyện t́nh giữa ca sĩ - nhạc sĩ gắn bó cả trên đường t́nh và đường sự nghiệp rất lăng mạn, nên thơ.
Trong thời gian yêu đương, ông đă sáng tác tặng cô 3 bài: Đừng xa em đêm nay, Những đêm trăng tṛn, C̣n măi thương yêu… Đừng xa em đêm nay tạo hit ngay sau khi phát hành.
Sau khi kết hôn, vợ chồng Đức Huy - Thảo My chuyển hướng sang kinh doanh như mở pḥng thu, mở tiệm studio, nhà hàng nhưng kết quả không như mong đợi. Kinh tế khó khăn chính là yếu tố khiến vợ chồng nam nhạc sĩ ngày càng xa cách.
Trải qua nhiều thăng trầm, sóng gió, tuy nhiên, chỉ sau 13 năm chung sống, nhạc sĩ Đức Huy và ca sĩ Thảo My đă ly dị. Hậu ly hôn, vợ và 3 con sống ở Mỹ, Đức Huy về Việt Nam.
Sau thời gian dài cô đơn, nam nhạc sĩ sinh năm 1947 t́m được t́nh yêu bên người vợ kém ḿnh 44 tuổi, vốn là fan của ông. Tái hôn ở độ tuổi lục tuần với bà xă nhiều tuổi, chuyện t́nh của ông khiến nhiều người bàn tán. Song hiện tại nhạc sĩ Đức Huy có cuộc sống hôn nhân hạnh phúc.
Chia sẻ về những khó khăn khi quyết định đến với nhau, bà xă Đức Huy cho biết, từng bị bố mẹ ngăn cấm nhưng cô vẫn nhất định lấy bởi cô biết hạnh phúc của ḿnh ở đâu: “Tôi không bị áp lực v́ nghĩ ḿnh không làm sai th́ bận tâm đến người khác nói ǵ nhiều để làm ǵ. Chính ba mẹ tôi, những người quan trọng nhất, không cho tôi lấy anh Huy. Tôi không bất hiếu nhưng tôi biết hạnh phúc của ḿnh ở đâu. Sau này, tôi có nói với ông bà: 'Anh Huy có 90 tuổi, con vẫn lấy'. Tôi chẳng thà vỏn vẹn 10 năm hạnh phúc, c̣n hơn sống cả đời mà bất hạnh.”
C̣n nhạc sĩ Đức Huy th́ chia sẻ, ra đường thường xuyên bị bàn tán v́ lấy vợ đáng tuổi con, tuổi cháu nhưng ông sẽ bỏ ngoài tai không quan tâm: “Khi ra đường, tôi cứ như điếc rồi v́ ai nh́n chúng tôi cũng x́ xào. Nếu cứ để ư, chúng tôi lấy thời giờ đâu để sống, để hạnh phúc.”
Được biết, cả hai có khoảng thời gian 3 năm t́m hiểu trước khi kết hôn. Nhạc sĩ Đức Huy từng chia sẻ, bà xă thuộc mẫu phụ nữ giản dị, truyền thống. Dù tuổi đời c̣n khá trẻ nhưng cô lại rất chín chắn, biết cách ứng xử, vun vén gia đ́nh. Trái ngọt trong cuộc hôn nhân của cả hai là cậu con trai và một cô con gái kháu khỉnh, đáng yêu.
Nhạc sĩ Yêu em dài lâu từng kể khi biết bà xă Mai Khôi có con lần 2, anh "xúc động không tả được". "Khi nghe vợ ru con bằng chất giọng miền Tây với những làn điệu 'ầu ơ ví dầu', tôi vừa thương vợ, vừa nhớ mẹ. Tôi quyết định sáng tác bài hát dành tặng vợ con và người mẹ quá cố", anh tâm sự. Trong đó, Đức Huy nhắn nhủ những người làm mẹ: "B́nh yên trong tâm hồn chưa hẳn là khi bạn ở một ḿnh, không bị ai quấy rầy, mà là khi bạn có một bến đỗ ấm áp để mỗi ngày luôn muốn trở về sau vất vả, bon chen".
